|
|
Согласно официальной
статистике, в России на конец 1998 года
зарегистрировано 10043 ВИЧ-инфицированных.
Однако по неофициальным данным число ВИЧ-инфицированных
значительно выше и составляет примерно 220000, а к
концу 2000 года это число превысит 1 миллион.
Своевременно начатое лечение способно продлить
жизнь больного СПИДом на три-четыре года.
Стоимость такого лечения по стандартам западных
стран составляет 10-20 тысяч долларов в год, причем
в некоторых странах лечение оплачивается
государством.
В России из 11 тысяч официально
зарегистрированных ВИЧ-инфицированных
около 1 тысячи нуждается в лекарствах стоимостью
около 1 миллиона долларов в месяц. В федеральном
же бюджете такие расходы не предусмотрены.
Поэтому поиск новых подходов к лечению ВИЧ-инфекции
и снижению расходов на лечение является важной и
актуальной задачей.
В 1998 году был опубликован доклад экспертной
комиссии Национального института здоровья США
"Принципы лечения ВИЧ-инфекции", в
котором изложены 11 основополагающих принципов
лечения этой инфекции.
Согласно докладу, клетками мишенями для ВИЧ-инфекции
являются лимфоциты CD4+. Благодаря сходству
молекулы CD4 и гликопротеина оболочки ВИЧ,
вирус распознает лимфоциты CD4+, связывается с ним,
проникает внутрь клетки и запускает цикл
репликации ВИЧ [29]. Определенную
роль в проникновении вируса в клетку играют
некоторые рецепторы цитокинов [18].
Кроме того, ВИЧ поражает макрофаги, а
также клетки микроглии, выполняющие функцию
фагоцитоза в ЦНС. По сравнению с лимфоцитами
макрофаги более устойчивы к повреждающему
действию ВИЧ, чем, по-видимому,
объясняется то, что инфекция в течение долгого
времени "тлеет" в таких пораженных клетках.
В докладе отмечается , что активная репликация
ВИЧ сопровождается прогрессирующим
поражением иммунной системы [11,14,15,16,19,20,21,26,27]. Без эффективного
подавления репликации ВИЧ с помощью
антиретровирусной терапии почти у всех ВИЧ-инфицированных
отмечается нарастающее ослабление иммунитета,
повышающее предрасположенность к
оппортунистическим инфекциям (вызываемым
условно патогенными микроорганизмами),
онкологическими неврологическим заболеваниям,
кахексии и в конечном итоге приводящее к смерти [12,13].
В настоящее время установлен тот факт, что
скорость прогрессирования ВИЧ-инфекции
определяется активностью репликации ВИЧ.
Только у 2% инфицированных репликация ВИЧ
удерживается на очень низком уровне с
сохранением нормального числа лимфоцитов CD4+
более 12 лет [5].
Показано, что уровень РНК ВИЧ у отдельных
инфицированных колеблется от 200 копий/мл и менее
при отсутствии прогрессирования заболевания до
1000000 копий/мл и более при развитии СПИДа или
чрезвычайно быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции
[10,24]. Половина всех
циркулирующих вирусов в крови обновляется
каждые 6 часов или даже быстрее, поэтому
считается, что при среднетяжелой и тяжелой форме
заболевания инфицированные клетки должны
продуцировать не менее 10 - 10 вирионов в день [23]. Примерно через два дня после
начала антиретровирусной терапии 99%
инфицированных клеток прекращают продуцировать ВИЧ
[14,22,23,27].
Имеются данные о том, что при высокой степени
репликации ВИЧ нарастает количество
штаммов, в том числе и со сниженной
чувствительностью к антиретровирусной терапии [23]. Комбинированная
антиретровирусная терапия, подавляющая
репликацию ВИЧ до неопределяемого
уровня, может отсрочить или предотвратить
появление резистентных штаммов ВИЧ [5].
Таким образом, в настоящее время установлена
связь между подавлением репликации ВИЧ
в ходе антиретровирусной терапии и клиническим
улучшением. При антиретровирусной терапии
стремятся к максимально полному и длительному
подавлению репликации ВИЧ.
В этой связи можно полагать, что снижение
репликации ВИЧ, достигнутое другим
путем, будет также благотворно для организма.
В настоящее вpемя достовеpно установлено, что
начало и скоpость pепликации ВИЧ
находятся в тесной зависимости от
физиологического состояния инфициpованной
клетки. Так, в инфициpованных Т-лимфоцитах,
находящихся в состоянии покоя, пpактически
отсутствует pепликация ВИЧ. В случае же
стимуляции Т-лимфоцитов антигенами, митогенами
или тpансактивиpующими фактоpами
пpодукция виpуса
pезко возpастает [4,28].
Активация pепликации ВИЧ, в частности,
пpиводит к стимуляции В-лимфоцитов, уменьшая
таким обpазом pезеpвные возможности оpганизма и
пpиводя к уменьшению количества лимфоидных
клеток, способных диффеpенциpоваться для секpеции
антител [4,6,7,8].
Таким обpазом, подавление активации
инфициpованных ВИЧ Т-лимфоцитов может
иметь важное значение пpи лечении этого
заболевания.
В последние годы было выявлено, что Т- и В-
лимфоциты пpодуциpуют соматотpопин (СТГ), пpичем
его синтез и пpодукция значительно усиливаются
после активации клеток КонА. Актиномицин и
циклогексамид блокиpуют синтез соматотpопина
лимфоцитами. В лимфоцитах обнаpужена экспpессия
мРНК для соматотpопина в иммунокомпетентных
клетках [1,28].
Точно также пpи активации лимфоциты пpодуциpуют
дpугой гоpмон-пpолактин. Необходимо отметить, что
добавление антител к пpолактину отменяло
пpолифеpацию лимфоцитов, вызванную добавлением
КонА или аллогенных клеток [1,17].
По-видимому, можно ожидать, что и пpи добавлении
антител к соматотpопину будет подавляться
активация лимфоцитов, в том числе и
инфициpованных ВИЧ.
Эта возможность, по-видимому, может быть
pеализована с помощью антисоматотpопной
сывоpотки (высокоочищенной лошадиной
антисывоpотки пpотив соматотpопина человека),
пpедложенную А.Ф. Лазаpевым для
лечения тех заболеваний, котоpые вызываются или
осложняются гипеpсекpецией соматотpопина.
Предварительные исследования, проведенные в
лабораториях проф. А.А. Ярилина и проф. Б.В.
Пинегина, подтвердили эффективность
антисоматотропной сыворотки [2,9].В частности, установлено
следующее:
- СТГ является митогеном для лимфоцитов и в
оптимальной концентрации запускает экспрессию
онкогенов fos, myc, jun, фосфорилирование по тирозину
внутриклеточных белков, изменение АТФ, синтез
ИЛ-2 и экспрессию активационных антигенов.
- СТГ гормон является аутокринным ростовым
фактором и медиатором митоген-индуцированной
пролиферации лимфоцитов. Активированные
лимфоциты синтезируют соматотропин и
секретируют гормон в культуральную среду.
- В активации лимфоцитов СТГ важную роль играет
ИЛ-2 - основной аутокринный фактор.
Активированные клетки экспрессируют CD25
(a-субъединицу рецептора к ИЛ-2) с пиком экспрессии
через 72 часа и секретируют ИЛ-2 через 18-24 часа
после активации.
- Элиминация СТГ антисоматотропной сывороткой
ведет к ингибированию пролиферативного ответа
на митоген и другие ростовые факторы.
- Антисоматотропная сыворотка практически не
влияла на спонтанную пролиферацию лимфоцитов.
Для решения вопроса о возможности применения
антисоматотропной сыворотки в комплексе
лечебных средств при лечения ВИЧ-инфекции
необходимо дополнительно провести исследования
влияния СТГ и антисоматотропной сыворотки на
продукцию вирусов в культуре клеток,
инфицированной ВИЧ..
Организацией- исполнителем исследований
является Региональная общественная
организация инвалидов "РОБИН", имеющая
паспорт благотворительности, лицензию на
научную деятельность, лицензию на производство и
лицензию на медицинский менеджмент. |